По информации, предоставленной онкогематологами в «Доктору Питеру», при проведении трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (РТПХ) переданные иммунные клетки от донора могут распознавать ткани реципиента как инородные и направлять против них атаку. Согласно различным данным, подобная реакция наблюдается у 20–50% пациентов, получавших аллогенную трансплантацию костного мозга. Вероятность возникновения этого осложнения во многом определяется индивидуальными характеристиками донора и уровнем их совместимости.

Специалисты отмечают, что ранее острая форма реакции «трансплантат против хозяина» диагностировалась у 40% пациентов, а хроническая — приблизительно у половины. Благодаря внедрению современных методов профилактики РТПХ, эти показатели уменьшились: частота острой формы снизилась до 28%, а хронической – примерно до 40%. Таким образом, за последние полтора десятилетия не удалось полностью исключить РТПХ, однако значительно смягчилось ее течение.

Как проявляется

Реакция при трансплантации костного мозга (РТПХ) может проявляться как острое или хроническое состояние. Медицинские работники объясняют такое разграничение не только длительностью появления признаков, но и особенностями повреждения тканей. У приблизительно 13% пациентов хроническая форма развивается как продолжение острой, а в 27% случаев она формируется сразу, независимо.

Светлана Зиганшина, врач-гематолог отделения трансплантации костного мозга для взрослых клиники НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой, отметила, что при острой форме РТПХ в первую очередь поражается кожа, на которой появляется сыпь; желудочно-кишечный тракт, сопровождающийся диареей и болевыми ощущениями; а также печень, где наблюдается нарушение функции, увеличение печеночных ферментов и билирубина .

«При хронической РТПХ перечень поражаемых органов значительно шире: кожа и слизистые оболочки, глаза, слизистая оболочка рта, желудочно-кишечный тракт и половые органы, легкие, печень, суставы. Возможны явления тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов) и эозинофилия (повышенное содержание эозинофилов в крови). В исключительных случаях могут страдать также мышцы, нервная система и сердце.» Длительное течение хронической репаративной миелофиброзной болезни (РТПХ) может проявляться схожими симптомами с системной склеродермией, красной волчанкой, синдромом Шегрена и другими аутоиммунными расстройствами. », — добавляет гематолог.

В связи с этим, после пересадки костного мозга пациенту необходимо информировать своего лечащего врача о любых возникающих признаках, даже если они кажутся не имеющими отношения к заболеванию кроветворной системы.

У кого риск выше

По словам Светланы Зиганшиной, Определить вероятность развития РТПХ с абсолютной уверенностью не представляется возможным. Даже при максимально осторожном подборе донора его клетки не становятся полностью идентичными клеткам получателя.

Тем не менее, существуют определенные обстоятельства, повышающие риск возникновения данного осложнения. К ним относятся:

• трансплантация органа от донора, генетически несовместимого или имеющего недостаточно близкое родство;

• применение стволовых клеток, полученных из периферической крови;

• пациенты старшего возраста.

«Важную роль играют возраст донора, гендерные различия (например, трансплантация от женщины мужчине) и перенесенная ранее острая реакция прицепленной гемофильтрации. При этом предшествующая острая форма считается одним из наиболее существенных факторов, указывающих на вероятность развития хронической», — поясняет Светлана Зиганшина.

Как лечат

Как отметил эксперт, меры по предотвращению реакции «трансплантат против хозяина» начинают предприниматься на этапе подготовки к трансплантации костного мозга. Пациенту подбирают лекарственные средства, призванные ограничивать избыточную активность иммунных клеток донора. Конкретная схема лечения определяется индивидуальными особенностями донора, уровнем совместимости, диагнозом и регламентом трансплантационного учреждения.

«В случае незначительных признаков РТПХ может быть достаточной местная терапия, при умеренном и тяжелом течении назначают системное лечение. Обычно первой линией защиты выступают глюкокортикостероиды, однако они не всегда эффективны, а продолжительное применение может вызвать серьезные осложнения. В подобных ситуациях специалисты переходят к альтернативным методам лечения, включая препараты, направленные на конкретные механизмы иммунного воспаления и фиброза», — пояснила Светлана Зиганшина.

Защита от рецидива – это и есть обратная сторона процесса

Реакция трансплантата против хозяина имеет свою биологическую особенность: донорские иммунные клетки способны идентифицировать не только здоровые ткани организма, но и остаточные после терапии злокачественные образования. Медицинские специалисты описывают описанный механизм как реакцию «трансплантат против опухоли» или «трансплантат против лейкоза», — поясняют они. .

Так, наблюдения показывают: У больных, демонстрирующих умеренную степень реакции трансплантата против хозяина, вероятность повторного возникновения лейкемии может быть ниже по сравнению с теми, у кого иммунный ответ отсутствует полностью. . Таким образом, активность иммунных клеток, полученных от донора, способна как представлять угрозу для здоровых тканей, так и оказывать помощь в подавлении основного заболевания.

Один из методов терапии рецидива после трансплантации базируется на этом принципе: он предполагает введение лимфоцитов донорского происхождения. Ввод дополнительных иммунных клеток способствует усилению противоопухолевой активности и, в ряде случаев, позволяет достичь длительного периода ремиссии без необходимости проведения повторной пересадки.

«Иммунная реакция, имеющая общую природу, способна оказывать как положительное, так и негативное воздействие на организм. При избыточной интенсивности она приводит к повреждениям тканей, в то время как при контролируемом проявлении способствует ликвидации сохранившихся раковых клеток. В связи с этим, основная задача терапии заключается не в полном подавлении иммунитета реципиента, а в поддержании его активности в пределах, исключающих риски», – поясняет специалист Научно-исследовательского института им. Р. М. Горбачевой.

По словам гематолога, на сегодняшний день эффективность трансплантации оценивается не только по факту спасения жизни пациента и достижения ремиссии. Значимую роль играет также возможность восстановления человека после лечения, возвращения к привычному образу жизни и отсутствия необходимости в постоянных ограничениях.