Разработка лекарственных препаратов – это трудоемкий и многоступенчатый процесс, требующий немалых временных и денежных затрат. Он охватывает ряд важных этапов: от выявления потенциально полезной молекулы и проведения исследований до клинических испытаний, регистрации и организации производства.
Но иногда препараты создаются случайно, как это было, например, с пенициллином, благодаря простой наблюдательности или даже в результате чистой удачи исследователя, а иногда — в процессе поиска чего-то другого.
Возможно, вам неизвестно, что препараты статины, предназначенные для снижения уровня холестерина, способны замедлять развитие атеросклероза и увеличивать продолжительность жизни, но изначально они были запрещены из-за высокой токсичности?
«В 1970 году из плесневого грибка Penicillum было выделено первое известное соединение для снижения уровня холестерина, названное мевастатином, — академик Оксана Драпкина. — Испытания мевастатина на животных дали положительный результат, но его применение на людях не было одобрено из-за потенциальной канцерогенности — способности вызывать рак».
Но почти через десять лет исследователи выяснили, что в грибах вешенках содержится уникальное вещество ловастатин — натуральное средство, способствующее безопасному снижению уровня холестерина. Впоследствии были разработаны полусинтетические и полностью синтетические препараты класса статинов . Благодаря этому удалось существенно уменьшить число летальных исходов, вызванных болезнями сердца и сосудов, по всему миру.
Помогла случайность
Препараты для людей с повышенным артериальным давлением, чьи названия заканчиваются на «-прил», также были созданы благодаря случайному открытию. Было отмечено, что люди, подвергшиеся укусу южноамериканской змеи жарараки, теряли сознание из-за внезапного снижения артериального давления. В 1971 году из яда этой змеи был выделен действующий компонент первого ингибитора ангиотензинпревращающего фермента).
Изначально эти лекарственные средства вводились внутривенно, при этом они вызывали значительные побочные эффекты, несмотря на свою эффективность в лечении гипертонии. Именно поэтому в 1975 году был разработан первый синтетический препарат – каптоприл. В настоящее время его применение не является распространенным.
Кстати, и популярное лекарство от тромбов тоже появилось случайно и тоже благодаря животным.
«В начале XX века стало известно о внезапных смертях коров от кровотечений, вызванных незначительными повреждениями, после употребления силоса из испорченного донника, известного также как сладкий клевер, – об этом рассказывает Оксана Драпкина. В дальнейшем исследователи выделили действующее вещество, получившее название дикумарол, а затем, в 1948 году, – более мощное варфарин. Интересно, что изначально это соединение использовали в качестве яда для крыс и мышей».
Варфарин начали использовать в качестве лекарственного средства лишь во второй половине двадцатого века. Президент США Дуайт Эйзенхауэр, перенесший инфаркт, был одним из первых, кто начал его принимать.
Как придумали аспирин
Предшественник современного аспирина — еще в Древнем Египте были знакомы с салициловой кислотой. Она присутствовала в отваре ивовой коры, который использовался как средство для снижения температуры и облегчения боли. Однако выделить активное вещество, салицин, удалось лишь в 1828 году, благодаря немецкому фармакологу Иоганну Бюхнеру. В 1859 году началось промышленное производство салициловой кислоты. Впоследствии препарат стали использовать для лечения ревматизма, однако возникли проблемы, связанные с серьезными побочными эффектами у пациентов.
«В 1897 году Ф. Хоффман разработал стабильную форму ацетилсалициловой кислоты, характеризующуюся сниженным количеством побочных эффектов, — отмечает академик Драпкина. — И уже спустя два года этот препарат поступил в продажу во всем мире. Антитромботическое действие аспирина было установлено лишь в 1954 году. И именно с этого времени аспирин используется в кардиологии.
От алкоголизма спасла резина
И даже у медикаментов, предназначенных для терапии алкогольной зависимости, есть своя необычная история. Изначально для вулканизации резины использовали активный компонент, содержащийся в этих веществах . Первые сведения о его свойствах появились, когда работники производства стали отмечать нежелательные реакции после употребления алкоголя, такие как головная боль, тошнота и учащенное сердцебиение. Именно так проявлялись характерные особенности дисульфирама.
«Препарат подавляет работу фермента ацетальдегиддегидрогеназы, отвечающего за расщепление алкоголя. В результате в организме возрастает концентрация ацетальдегида, токсичного продукта метаболизма этанола, что и возникают симптомы похмелья. Оксану Драпкину цитируют с объяснением, что дисульфирам вызывает реакцию, сходную с сильным похмельем, что должно побуждать к отказу от алкоголя.
