Ученые определили, на какой стадии Альцгеймер перерастает в деменцию

По имеющимся статистическим сведениям, болезнь Альцгеймера диагностирована у 55 миллионов человек по всему миру, однако это лишь подтвержденные случаи. Нарушения когнитивных функций могут возникать не только у пожилых людей, но и у лиц, не достигших 50-летнего возраста.

Что объясняет такое различие? Почему одни люди быстро деградируют, теряя когнитивные способности, а другие даже не подозревают о наличии у них заболевания? Попытаться найти ответы на эти вопросы решили эксперты из Лёвенского католического университета.

Эксперты подозревали, что ответ кроется в том, как различные клетки мозга реагируют на специфические белки. Значительную роль в этом процессе играют иммунные клетки головного мозга, или микроглия. Данные клетки представляют собой уникальную систему иммунной защиты, расположенную внутри мозга, и выполняют функцию очистки органа от инфицированных, поврежденных клеток, а также от клеточного «мусора».

Исследование проводили на людях. Ученые сравнили образцы мозга мужчин и женщин с деменцией и без нее, а также проанализировали данные долгожителей, которые даже в глубокой старости сохранили ясность ума.

Благодаря применению специализированных методов, экспертам посчастливилось обнаружить шесть различных тканевых областей, представляющих разные стадии развития болезни Альцгеймера. Критически важным этапом развития заболевания становилась граница между областями, где:

• в основном присутствуют амилоидные бляшки;

• областями, связанными с тау-патологией и нейродегенерацией.

В процессе этого перехода наблюдались значительные трансформации в микроглии. На начальных этапах развития болезни иммунные клетки мозга начинали проявлять признаки воспаления, что было связано с формированием амилоидных бляшек. Затем эти клетки приобретали характеристики антигенпрезентирующих клеток – они способны захватывать и перерабатывать инородные антигены, – и этот процесс сопровождался прогрессированием тау-патологии.

В сущности, сопротивляемость болезни Альцгеймера определяется функционированием двух основных механизмов.

• Людям пожилого возраста, в мозге которых уже присутствуют амилоидные бляшки, но при этом не развилось слабоумие, стоит быть благодарными ранней и оперативной реакции микроглии. Иммунные клетки не трансформировались в воспаленные, поэтому деструктивный процесс, затрагивающий мозг, был приостановлен.

• У долгожителей наблюдалась иная ситуация. Хотя у них и активировалась поздняя программа микроглиальной реакции, этот процесс в основном не зависел от скопления тау-белка. Таким образом, головной мозг корректировал свою реакцию на процессы, протекающие в клетках, что способствовало формированию определенного уровня защиты.

Полученные результаты способны содействовать созданию более эффективных подходов к терапии. Молекулы, ориентированные на сохранение полезных ранних реакций микроглии и участвующие в переходах микроглии из одного состояния в другое, могут стать ценными терапевтическими мишенями.

В ряде случаев терапевтические мероприятия оказываются наиболее действенными, если начать его до того, как мозг достигнет критической точки, когда воспалительные реакции начнут приводить к ухудшению когнитивных функций.