Сообщения о прогрессе в создании вакцин, предназначенных для борьбы с онкологическими заболеваниями, нередко появляются под броскими заголовками: «Рак — все!»
Но действительно ли эти вакцины способны обеспечить полное избавление от рака? В чем причина их индивидуального производства и существует ли вероятность разработки универсальной противораковой прививки? Эти и ряд других тем стали предметом обсуждения в рамках программы «Доктор Питер» рассказывает онколог, специалист в области иммунологии Вадим Шиндяпин.
Принцип действия
Вакцина на основе мРНК представляет собой своего рода руководство для системы иммунной защиты. В ней содержится информация о характерных особенностях опухоли, чтобы клетки иммунной системы смогли распознавать и уничтожать аномальные клетки, обладающие подобными характеристиками.
Если говорить простым языком, то вакцинация предоставляет иммунной системе образец опухолевых клеток, своего рода «фоторобота». Прививка не направлена на непосредственное уничтожение раковых клеток, она служит инструментом для обучения лимфоцитов.
Опухоли обладают рядом эволюционных механизмов, позволяющих им избегать обнаружения и воздействия со стороны иммунной системы. Благодаря вакцине возможно остановить развитие этих неблагоприятных процессов.
В случае персонализированной терапии подобный «фоторобот» создается индивидуально для каждого пациента. В распоряжении врачей оказывается Специалисты проводят анализ образцов опухолей и крови, сопоставляют их генетические профили и выявляют изменения, затрагивающие исключительно раковые клетки. Образец крови берется за норму.
После этого компьютерные программы определяют наиболее перспективные цели воздействия. Исследователи разрабатывают мРНК, содержащую информацию именно об этих целях, что позволяет создать персонализированную вакцину. Это обусловлено тем, что разработка лекарственного средства – сложный процесс, который не ограничивается созданием препарата против меланомы в целом, а предполагает его адаптацию под конкретную опухоль у определенного пациента.
Следует учитывать, что термины «онкология» и «опухоль» охватывают широкий спектр заболеваний – более сотни различных состояний. При этом биологические характеристики этих заболеваний могут существенно различаться у разных людей, что подчеркивает необходимость индивидуального подхода к лечению.
Молекулы мРНК не интегрируются в геном человека, не изменяют его структуру; они функционируют внутри клеток ограниченное время и впоследствии подвергаются естественному разрушению.
«Индивидуальный пошив»
В среднем для производства одной вакцины на основе технологии мРНК ученые используют примерно 30 отобранных опухолевых мишеней.
Создание индивидуализированных вакцин существенно отличается от массового производства лекарственных препаратов, где с конвейера поступают тысячи идентичных упаковок.
В реальности, для каждого конкретного пациента создается уникальная партия лекарственного средства.
В связи с этим изготовление подобных вакцин представляет собой сложную и затратную задачу, требующую участия большого количества квалифицированных специалистов. Реальность накладывает отпечаток на изящную биотехнологическую концепцию.
В наиболее эффективных международных программах время, необходимое для прохождения этапа от получения образца до вакцинации удалось сократить до 6 недель. Продолжительность производства определяется качеством используемого сырья, скоростью проведения генетического анализа, загруженностью производства, контролем качества и другими факторами.
В Российской Федерации продолжительность производства подобных вакцин в среднем составляет 2-3 месяца.В настоящее время группа экспертов прилагает усилия для увеличения объемов выпускаемой продукции и уменьшения времени ее изготовления.
Какое количество доз необходимо для эффективной терапии? Однозначного числа доз, применимых ко всем мРНК-вакцинам, не установлено. Применяемая схема определяется особенностями препарата, типом опухоли и клиническими рекомендациями.
Война с хищником
Данный метод лечения не применим ко всем видам онкологических заболеваний и не подходит для всех пациентов. Для достижения терапевтического эффекта вакцины требуется выполнение нескольких условий: в опухолевых клетках должны присутствовать подходящие мишени, эти мишени должны быть характерны для значительной части новообразования, а иммунные клетки — обладать способностью проникать внутрь и поддерживать активность.
На каждом из этих этапов злокачественная опухоль может найти способы противодействия лечению, поскольку она представляет собой эволюционно развитого хищника.
Некоторые новообразования характеризуются недостаточным количеством подходящих генетических изменений, другие формируются из неоднородной клеточной популяции, а третьи создают микроокружение, которое подавляет активность иммунной системы. Сложная биология объемных опухолей существенно затрудняет работу биоинженеров.
Есть и практическое ограничение. В случае стремительного прогрессирования заболевания пациенту может не хватить времени на получение персонализированного лекарственного средства. . В связи с этим, наиболее целесообразно использовать вакцину после хирургического вмешательства, когда большая часть опухоли уже удалена. В дальнейшем иммунной системе необходимо будет противостоять отдельным сохранившимся клеткам, а не пытаться разрушить уже сформированную опухоль.
Для терапии меланомы успешно применяются мРНК-вакцины. , поскольку клетки данных типов опухолей нередко обладают большим количеством мутаций. Это предоставляет ученым больше шансов выявить уникальные характеристики и воздействовать на них.
Помимо этого, рассматривается возможность использования мРНК-вакцин для лечения рака легкого, рака поджелудочной железы, рака мочевого пузыря и почки. Тем не менее, на текущий момент все вышеперечисленное находится в стадии клинических испытаний. Сам факт проведения клинического исследования не является подтверждением эффективности.
Дополнительный патруль
Целью разработки вакцины является уменьшение вероятности повторного возникновения онкологического заболевания. Вследствие хирургического вмешательства у пациента могут сохраняться отдельные опухолевые клетки или микроскопические очаги, которые остаются невидимыми при использовании компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии. Именно эти скрытые очаги способны спровоцировать рецидив заболевания и его дальнейшее развитие.
Для иммунной системы гораздо легче справиться с небольшим количеством оставшихся клеток, чем с крупным новообразованием, которое уже сформировало собственные сосуды и систему подавления иммунного ответа. В связи с этим, после хирургического вмешательства вакцина должна выполнять не роль мощного разрушителя, а скорее функцию постоянного патрулирования. Это позволит обнаруживать клетки, которые смогли избежать обнаружения.
К сожалению, вакцинация не является универсальным средством, способным окончательно разрешить проблему онкологических заболеваний. Мы не располагаем возможностью гарантировать пациентам полное избавление от болезни и отсутствие рецидивов.
Побочные эффекты
Возможно ли в будущем использование вакцины против рака как независимого метода лечения? В принципе, подобные подходы рассматривались и продолжают изучаться в ряде случаев. К примеру, при наличии у пациента аллергической реакции на другие лекарственные средства.
На данный момент наиболее перспективным представляется комбинирование вакцинации с применением ингибиторов иммунных контрольных точек. . Вакцинация позволяет иммунным клеткам идентифицировать цели для атаки, а ингибитор контрольных точек устраняет механизмы подавления этой агрессии со стороны опухоли. Другими словами, один препарат определяет траекторию движения, а другой способствует активации иммунной системы и поддержанию ее продвижения к намеченной цели.
В дополнение к этому, исследователи изучают возможность использования индивидуальных вакцин в комплексе с другими терапевтическими подходами, например, для лечения рака поджелудочной железы.
Важным вопросом для многих пациентов является оценка переносимости противоопухольной вакцины. К нежелательным реакциям могут относиться: усталость, озноб, болезненные ощущения в области инъекции и повышение температуры тела . Но это кратковременная реакция.
Тем не менее, важно учитывать, что мРНК-вакцины нередко применяются в сочетании с иммунотерапией, что может спровоцировать более выраженные побочные эффекты. К примеру, наблюдается воспалительный процесс в различных органах, включая кишечник, печень и кожу. В связи с этим, необходимо постоянное медицинское наблюдение за состоянием пациента.
Не фантазия, но и не панацея
Оценить степень новизны концепции противораковых вакцин можно, разделив на отдельные этапы появление самой идеи и уровень развития технологии. Концепция применения РНК с целью формирования иммунного ответа возникла еще до начала пандемии COVID-19 и на протяжении нескольких десятилетий являлась предметом научных исследований.
Не пандемия стала причиной создания мРНК-технологии, а именно она обеспечила ее масштабное промышленное развитие: это послужило стимулом для ускорения производства, совершенствования систем доставки лекарственных средств и внедрения методов контроля качества. На данном этапе развития технологии она применялась для изготовления вакцин против коронавирусной инфекции.
В настоящее время мРНК-онковакцины не следует рассматривать как исключительно лабораторный метод или экспериментальную технику. Они используются в лечении пациентов в рамках клинических исследований, как за рубежом, так и на территории Российской Федерации.
Тем не менее, на сегодняшний день мРНК-вакцины не получили широкого признания в качестве стандартного метода лечения большинства онкологических заболеваний из-за недостаточного объема имеющихся данных.
Наиболее перспективные результаты были достигнуты при применении вакцины для терапии меланомы с высоким риском рецидива после полного хирургического удаления злокачественной опухоли. . В рамках этого исследования вакцинация сочеталась с использованием пембролизумаба, препарата, способствующего активации противоопухолевого иммунитета. Полученные результаты оказались весьма многообещающими, хотя для их окончательного подтверждения потребуется проведение более масштабного клинического исследования третьей фазы.
Технология противораковых мРНК-вакцин находится на перепутье: часть ее уже применяется в медицинских учреждениях, однако другие аспекты все еще проходят клинические испытания.
Назвать ее фантазиями из пробирки уже поздно. Говорить о том, что уже завтра вакцина станет панацеей для всех нуждающихся в лечении, будет преждевременным. Необходимо продолжить научные изыскания и расширить производственные мощности, поскольку технологиям еще предстоит пройти определенный путь развития.
Вакцины для всех
Возможно ли разработать универсальную вакцину против рака? Когда мы говорим об «универсальной прививке», обычно представляем себе средство, применимое ко всем пациентам. Однако в данном случае речь идет не о панацее от всех видов онкологических заболеваний, а о готовом препарате, нацеленном на несколько распространенных мишеней при конкретном типе опухоли. Такая вакцина позволила бы При разработке вакцин целесообразно применять общие неоантигены, которые регулярно обнаруживаются при конкретных типах онкологических заболеваний.
Индивидуализированная вакцина напоминает одежду, созданную по уникальным параметрам. В то же время универсальная вакцина – это готовый, качественный образец, который можно получить быстрее и с меньшими затратами. Однако она разработана для человека со средними характеристиками и может не подойти всем или оказаться недостаточно эффективной.
Преимущества универсальных вакцин — К преимуществам универсальных вакцин относят возможность организации массового производства, более низкую цену и отсутствие длительного периода ожидания. Основным ограничением является снижение эффективности воздействия.
У разных людей мишени для противоопухолевой терапии могут существенно различаться. Эти различия наблюдаются не только между пациентами, но и внутри одной опухоли или даже в здоровых тканях организма. Подобное усреднение приводит к ряду сложностей . В конечном счете, это может негативно сказаться на эффективности вакцины для отдельного человека.
Тем не менее, я бы не противопоставлял вакцины, основанные на общих неоантигенах, и персонализированные вакцины. Вероятно, они найдут свое применение в различных ситуациях: одни пациенты получат пользу от стандартных решений, другим потребуется индивидуально подобранный препарат.
А что насчет профилактических вакцин? В настоящее время уже применяются прививки, способные уменьшить вероятность развития определенных видов опухолей . Например, вакцина против ВПЧ.
Благодаря ей удается избежать инфекций, которые могут спровоцировать развитие рака шейки матки и некоторых других злокачественных новообразований. Важно понимать, что это вакцинация против вирусов, вызывающих онкологические заболевания, а не против самой опухоли как таковой.
Создать Создание универсальной профилактической мРНК-вакцины от рака представляет собой сложную задачу, поскольку рак – это не единое заболевание, а целый комплекс различных патологий. Даже злокачественные образования в одном и том же органе могут существенно различаться между собой. Кроме того, у здорового человека невозможно предсказать, где именно возникнет опухоль, какие мутации она накопит и какой неоантигенный профиль необходимо будет демонстрировать иммунной системе.
Вероятно, более целесообразным подходом представляются профилактические вакцины, предназначенные для людей, имеющих значительный генетический предрасположенность к развитию определенных видов злокачественных новообразований.
В принципе, иммунный ответ можно запрограммировать на борьбу с повторяющимися ранними изменениями в клетках, которые свойственны таким заболеваниям. Однако это направление находится на стадии научных изысканий и не является общепринятой медицинской процедурой.
Как дела в России
В Российской Федерации индивидуализированные мРНК-вакцины уже прошли стадию предклинических испытаний и начали применяться у первых пациентов, страдающих меланомой. В настоящее время речь не идет о серийном фармацевтическом продукте, который можно было бы применять повсеместно в онкологических учреждениях. Речь идет об индивидуально разработанном лекарственном средстве, разрешенном к использованию в определенных медицинских центрах посредством специальной регуляторной процедуры. Следовательно, данная технология постепенно внедряется в клиническую практику, но не через стандартный вход.
Над этими клиническими программами работают В работе задействованы специалисты Центра Гамалеи, Московского института диагностики и радиологии имени Герцена, Московского института онкологии имени Блохина.
Онкологические центры получают При работе с опухолевым материалом отбираются пациенты, разрабатывается индивидуальный план вакцинации, проводится терапевтический курс и осуществляется оценка его эффективности.
Эти три организации, осуществляющие производство собственных программ онковакцин, формируют клиническую основу более масштабной российской инициативы. В 2025 году был учрежден научно-технологический центр мРНК-технологий, организованный в форме консорциума, объединившего семнадцать научных и медицинских учреждений под руководством Центра Гамалеи.
Ключевой целью консорциума является создание комплексной технологической последовательности, включающей изучение опухолевых мишеней, разработку вакцин и систем доставки, обеспечение контроля качества и последующее использование в специализированных медицинских учреждениях.
Важно отметить, что для эффективного внедрения этой технологии недостаточно только лабораторных исследований. Онкологам требуется высококачественный опухолевый материал, генетикам – расшифровка его генома, биоинформатикам – выбор оптимальных мишеней, а технологам – производство препарата. Отсутствие единой системы приведет к тому, что отдельные научные достижения не объединятся в целостное решение, и пациенты не получат необходимой помощи.